Ο Ευκλείδης Τσακαλώτος γεννήθηκε το 1960. Σπούδασε Οικονομικά, Πολιτική και Φιλοσοφία στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, Οικονομικά της Ανάπτυξης στο Σάσεξ και ολοκλήρωσε το Διδακτορικό του στα Οικονομικά στην Οξφόρδη το 1989.
Έχει διδάξει στο Πανεπιστήμιο του Κεντ και στο Οικονομικό Πανεπιστήμιο Αθηνών. Από το 2010 είναι Καθηγητής Οικονομικής Επιστήμης στο Εθνικό Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών.
Είναι βουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ από το 2012. Ήταν Υπουργός Οικονομικών και επικεφαλής της διαπραγματευτικής ομάδας της κυβέρνησης ΣΥΡΙΖΑ από τον Ιούλιο του 2015 έως τον Ιούλιο του 2019.
Σήμερα είναι βουλευτής του Β1 Βορείου Τομέα Αθηνών, Κοινοβουλευτικός Εκπρόσωπος της κοινοβουλευτικής ομάδας του ΣΥΡΙΖΑ-ΠΣ.